Penicilínové antibiotiká

Penicilín antibiotiká sú univerzálne lieky, ktoré umožňujú osobe, aby sa zbavili bakteriálnych patológií včas a účinným spôsobom. Koreňom týchto liekov sú huby, živé organizmy, ktoré každoročne šetria milióny ľudí na celom svete.

História objavovania

História objavovania antibakteriálnych látok zo série penicilínov siaha do 30. rokov 20. storočia, keď vedec Alexander Fleming, ktorý študoval bakteriálne infekcie, náhodne odhalil oblasť, v ktorej baktérie nerastú. Ako ukazujú ďalšie prieskumy, takéto miesto v miske slúžilo ako pleseň, ktorá zvyčajne pokrýva zastaraný chlieb.

Ako sa ukázalo, táto látka ľahko usmrtila stafylokoky. Po ďalšom výskume vedec dokázal izolovať penicilín vo svojej čistej forme, ktorá sa stala prvým antibakteriálnym činidlom.

Princíp pôsobenia tejto látky je nasledovný: počas delenia bakteriálnych buniek tieto látky používajú prvky nazývané peptidoglykány na obnovenie vlastnej zlomenej membrány. Penicilín neumožňuje tvorbu tejto látky, a preto baktérie strácajú svoju schopnosť nielen pre reprodukciu, ale aj pre ďalší rozvoj a sú zničené.

Avšak, nie všetko šlo hladko, po nejakom čase, bakteriálne bunky začali aktívnu produkciu enzýmu nazývaného beta-laktamáza, ktorá začala ničiť beta-laktámy, ktoré tvoria základ penicilínov. Na vyriešenie tohto problému sa pridali ďalšie zložky do kompozície antibakteriálnych činidiel, napríklad kyseliny klavulanovej.

Spektrum akcie

Po preniknutí do ľudského tela sa liek ľahko distribuuje do všetkých tkanív, biologických tekutín. Jedinými oblasťami, kde preniká vo veľmi malých množstvách (do 1%), sú cerebrospinálna tekutina, orgány vizuálneho systému a prostata.

Mimo tela, liek je eliminovaný prostredníctvom práce obličiek, asi po 3 hodinách.

Antibiotické účinky prirodzenej rozmanitosti lieku sa dosahujú bojom proti týmto baktériám:

  • gram-pozitívne (stafylokoky, pneumokoky, streptokoky, bacily, listeria);
  • Gramnegatívne (gonokoky, meningokoky);
  • anaeróbne (klostrídia, aktinomycety, fusobaktérie);
  • spirochete (bledý, leptospira, borrelia);
  • účinné proti Pseudomonas aeruginosa.

Penicilínové antibiotiká sa používajú na liečbu rôznych patológií:

  • infekčné ochorenia strednej závažnosti;
  • ochorenia orgánov ORL (šarlach, tonzilitída, zápal stredného ucha, faryngitída);
  • infekcie dýchacích orgánov (bronchitída, pneumónia);
  • ochorenia genitourinárneho systému (cystitída, pyelonefritída);
  • kvapavka;
  • syfilis;
  • kožné infekcie;
  • osteomyelitída;
  • neonatálna nekróza;
  • leptospiróza;
  • meningitída;
  • aktinomykóza;
  • bakteriálne lézie slizníc a spojivového tkaniva.

Klasifikácia antibiotík

Penicilínové antibiotiká majú rôzne výrobné metódy, rovnako ako vlastnosti, ktoré im umožňujú byť rozdelené do dvoch veľkých skupín.

  1. Príroda, ktorú objavil Fleming.
  2. Semi-syntetický, boli vytvorené o niečo neskôr v roku 1957.

Odborníci vyvinuli klasifikáciu antibiotík penicilínu.

Medzi prirodzené patria:

  • fenoxymetylpenicilín (Osp, rovnako ako jeho analógy);
  • benzatín benzylpenicilín (Retarpen);
  • sodná soľ benzylpenicilínu (prokaín penicilín).

Skupina semisyntetických prostriedkov zahŕňa:

  • aminopeniclíny (amoxicilíny, ampicilíny);
  • anti-stafylokokové;
  • anti-saláma (ureidopenitsilín, karboxypenicilíny);
  • chránený inhibítor;
  • kombinovať.

Prírodné penicilíny

Prírodné antibiotiká majú jednu slabosť: môžu byť zničené vystavením beta-laktamáze, ako aj žalúdočnej šťave.

Lieky patriace do tejto skupiny majú formu roztokov na injekčné podanie:

  • s predĺženým účinkom: to zahŕňa náhradu penicilínu - bicilín, ako aj novokaínovú soľ benzylpenicilínov;
  • s malým účinkom: sodné a draselné soli benzylpenicilínov.

Predĺžené penicilíny sa podávajú raz denne intramuskulárnou cestou a novokaínová soľ sa podáva dvakrát až trikrát denne.

biosyntetické

Rozsah antibiotík penicilínu pozostáva z kyselín, ktoré sú pri nevyhnutných manipuláciách kombinované so sodnými a draselnými soľami. Takéto zlúčeniny sa vyznačujú rýchlou absorpciou, ktorá im umožňuje použitie na injekciu.

Terapeutický účinok je spravidla zrejmý už štvrtinu hodiny po podaní liečiva a trvá 4 hodiny (preto liek vyžaduje opakované podávanie).

Na predĺženie účinku prírodného benzylpenicilínu bol kombinovaný s novokaínom a niekoľkými ďalšími zložkami. Pridanie k hlavnej látke novokaínových solí umožnilo predĺžiť dosiahnutý terapeutický účinok. Teraz je možné znížiť počet injekcií na dve alebo tri denne.

Biosyntetické penicilíny sa používajú na liečbu takýchto ochorení:

  • chronický reumatizmus;
  • syfilis;
  • streptokok.

Na liečenie infekcií so strednou závažnosťou sa používa fenoxymetylpenicilín. Táto odroda je odolná voči škodlivým účinkom kyseliny chlorovodíkovej, ktorá je obsiahnutá v žalúdočnej šťave.

Táto látka je dostupná v tabletách, pre ktoré je povolené perorálne podanie (4-6-krát denne). Biosyntetické penicilíny pôsobia proti väčšine baktérií, s výnimkou spirochét.

Semisyntetické antibiotiká súvisiace so sériou penicilínu

Tento typ lieku obsahuje niekoľko podskupín liekov.

Aminopenicilíny aktívne pôsobia proti: enterobaktériám, hemophilus bacilli, Helicobacter pylori. Patria medzi ne také lieky: ampicilín (ampicilín), amoxicilín (Flemoxin Soljutab).

Aktivita oboch podskupín antibakteriálnych činidiel sa rozširuje na podobné typy baktérií. Avšak ampicilíny neúčinne bojujú proti pneumokokom, ale niektoré z ich odrôd (napríklad trihydrát ampicilínu) sa ľahko vyrovnávajú so shigellou.

Prípravy tejto skupiny sa používajú takto:

  1. Ampicilíny intravenóznymi a intramuskulárnymi infekciami.
  2. Amoxicilíny perorálnym podaním.

Amoxicilíny aktívne bojujú s Pseudomonas aeruginosa, ale, bohužiaľ, niektorí z členov tejto skupiny môžu byť zničení bakteriálnymi penicilinázami.

Antistafylokoková podskupina zahŕňa: meticilín, naficilín, oxacilín, fluxocilín, dikloxacilín. Tieto lieky sú rezistentné na stafylokoky.

Anti-pseudogénna podskupina, ako už názov napovedá, aktívne bojuje s pyocyanickou tyčinkou, ktorá vyvoláva výskyt závažných foriem angíny, cystitídy.

Tento zoznam obsahuje dva typy liekov:

  1. Karboxypenicilíny: Carbecine, Timentin (na liečbu závažných lézií močových ciest a dýchacích orgánov), Pyopen, disodná soľ karbinicilínu (používa sa len u dospelých pacientov intramuskulárnym, intravenóznym podaním).
  2. Ureidopenicilíny: Picillin piperacilín (používaný častejšie pre patológie vyvolané Klebsiellou), Sekuropen, Azlin.

Kombinácia antibiotík penicilínu

Kombinované liečivá sa tiež nazývajú inhibítormi chránené iným spôsobom, čo znamená, že blokujú beta-laktamázové baktérie.

Zoznam inhibítorov beta-laktamázy je veľmi veľký, najbežnejší:

  • kyselina klavulónová;
  • sulbaktám;
  • tazobaktám.

Na liečenie patológií dýchacích a urogenitálnych systémov sa používajú nasledujúce antibakteriálne kompozície: t

  • amoxicilín a kyselina klavulonová (Augmentin, Amoksil, Amoxiclav);
  • ampicilín a sulbaktám (Unazin);
  • tikarcilín a kyselina klavulónová (Timentin);
  • piperacilín a tazobaktám (Tazocin);
  • ampicilín a oxacilín (ampiox sodný).

Penicilíny pre dospelých

Semisyntetické liečivá sa aktívne používajú na boj proti sinusitíde, otitíde, pneumónii, faryngitíde, angíne. Pre dospelých existuje zoznam najúčinnejších liekov:

  • Augmentin;
  • Amoksikar;
  • Ospamoks;
  • amoxicilín;
  • amoxiclav;
  • tikarcilín;
  • Flemoxín Solutab.

Ak sa chcete zbaviť pyelonefritídy (hnisavé, chronické), cystitídy (bakteriálne), uretritídy, salpingitídy, endometritídy, použite:

  • Augmentin;
  • Medoklav;
  • amoxiclav;
  • Tikarcilín s kyselinou klavulanovou.

Keď pacient trpí alergiou na penicilínové lieky, môže pocítiť alergickú reakciu ako odpoveď na užívanie takýchto liekov (môže to byť jednoduchá urtikária alebo závažná reakcia s rozvojom anafylaktického šoku). V prítomnosti takýchto reakcií je pacientovi ukázané, že používa finančné prostriedky zo skupiny makrolidov.

Osobitnú pozornosť treba venovať kategórii tehotných žien, aby sa zbavili chronickej pyelonefritídy, používali:

  • ampicilín;
  • Oxacilín (v prítomnosti patogénu - stafylokoka);
  • Augmentin.

V prípade neznášanlivosti penicilínovej skupiny môže lekár odporučiť použitie skupiny rezervných antibiotík vo vzťahu k penicilínom: cefalosporíny (cefazolin) alebo makrolidy (klaritromycín).

Penicilíny na liečbu detí

Mnohé antibakteriálne činidlá boli vytvorené na základe penicilínov, niektoré z nich sú schválené na použitie u pediatrických pacientov. Tieto lieky sa vyznačujú nízkou toxicitou a vysokou účinnosťou, čo umožňuje ich použitie u mladých pacientov.

Pre dojčatá sa používajú prostriedky na ochranu pred inhibítormi používané perorálnou cestou.

Deti majú predpísané antibiotiká:

  • Flemoklav Solyutab;
  • Augmentin;
  • amoxiclav;
  • amoxicilín;
  • flemoksin.

Vilprafen Solutab, Unidox Solutab sa označujú ako non-narcilínové formy.

Slovo solutab znamená, že tablety sa rozpúšťajú, keď sú vystavené kvapaline. Táto skutočnosť uľahčuje proces užívania drog u mladých pacientov.

Mnohé antibiotiká skupiny penicilínu sa vyrábajú vo forme suspenzií, ktoré majú vzhľad sladkého sirupu. Na stanovenie dávky pre každého pacienta je potrebné zvážiť ukazovatele jeho veku a telesnej hmotnosti.

Antibakteriálne prostriedky pre deti môžu predpisovať iba odborníci. Samoliečba s použitím takýchto liekov nie je povolená.

Kontraindikácie vedľajšie účinky penicilínov

Nie všetky kategórie pacientov môžu používať penicilínové lieky, napriek všetkým ich účinnosti a výhodám, pokyny pre lieky obsahujú zoznam podmienok, kedy je používanie takýchto liekov zakázané.

Kontraindikácie:

  • precitlivenosť, osobná neznášanlivosť alebo silné reakcie na zložky lieku;
  • predchádzajúce reakcie na cefalosporíny, penicilíny;
  • poškodenie pečene, obličiek.

Každý liek má svoj vlastný zoznam kontraindikácií indikovaných inštrukciou, mal by byť s ním oboznámený ešte pred začiatkom liečby liekmi.

Penicilínové antibiotiká sú všeobecne dobre tolerované pacientmi. V zriedkavých prípadoch sa však môžu vyskytnúť negatívne prejavy.

Vedľajšie účinky:

  • alergické reakcie sa prejavujú kožnou vyrážkou, urtikáriou, edémom tkaniva, svrbením, inými vyrážkami, angioedémom, anafylaktickým šokom;
  • na strane orgánov tráviaceho traktu sa môže objaviť nevoľnosť, bolesť v epigastriu, poruchy trávenia;
  • obehový systém: zvýšenie krvného tlaku, poruchy srdcového rytmu;
  • pečeň a obličky: rozvoj nedostatočného fungovania týchto orgánov.

Aby sa zabránilo vzniku nežiaducich reakcií, je veľmi dôležité užívať antibiotiká iba tak, ako to predpísal lekár, vždy s použitím adjuvans (napríklad probiotík), ktoré mu odporučí.

Farmakologická skupina - penicilíny

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Penicilíny (penicillina) sú skupinou antibiotík produkovaných mnohými druhmi plesní rodu Penicillium, ktoré sú aktívne proti väčšine gram-pozitívnych, ako aj niektorých gram-negatívnych mikroorganizmov (gonokoky, meningokoky a spirochety). Penicilíny patria do tzv. beta-laktámové antibiotiká (beta-laktámy).

Beta laktámy sú veľkou skupinou antibiotík, pre ktoré je bežná prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre molekuly. Beta laktámy zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktamy. Beta-laktámy sú najpočetnejšou skupinou antimikrobiálnych liečiv používaných v klinickej praxi, ktorá zaujíma vedúce postavenie v liečbe väčšiny infekčných ochorení.

Historické informácie. V roku 1928, anglický vedec A. Fleming, ktorý pracoval v St. Mary's Hospital v Londýne, objavil schopnosť vláknitej huby zelenej plesne (Penicillium notatum) spôsobiť smrť stafylokokov v bunkovej kultúre. Účinná látka huby, ktorá má antibakteriálnu aktivitu, A. Fleming nazýva penicilín. V roku 1940 v Oxforde skupina vedcov vedená Kh.V. Flory a E.B. Cheyna izolovaná v čistej forme tvorí významné množstvo prvého penicilínu z kultúry Penicillium notatum. V roku 1942 vynikajúci ruský bádateľ Z.V. Yermolyeva dostal penicilín z huby Penicillium crustosum. Od roku 1949 sú na klinické použitie dostupné prakticky neobmedzené množstvá benzylpenicilínu (penicilín G).

Penicilínová skupina zahŕňa prírodné zlúčeniny produkované rôznymi typmi plesňových húb Penicillium a rad polosyntetických. Penicilíny (podobne ako iné beta-laktámy) majú baktericídny účinok na mikroorganizmy.

Medzi najčastejšie vlastnosti penicilínov patria: nízka toxicita, široká škála dávok a krížová alergia medzi všetkými penicilínmi a čiastočne cefalosporínmi a karbapenémami.

Antibakteriálny účinok beta-laktámov je spojený s ich špecifickou schopnosťou narušiť syntézu steny bakteriálnych buniek.

Bunková stena baktérií má pevnú štruktúru, dáva tvar mikroorganizmom a poskytuje ich ochranu pred deštrukciou. Je založený na heteropolyméri, peptidoglykáne pozostávajúcom z polysacharidov a polypeptidov. Jeho sieťovaná sieťová štruktúra dáva pevnosť bunkovej steny. Zloženie polysacharidov zahŕňa také amino-cukry ako N-acetylglukozamín, ako aj kyselinu N-acetylmurámovú, ktorá je dostupná len v baktériách. Krátke peptidové reťazce, vrátane niektorých L- a D-aminokyselín, sú spojené s aminosacharidmi. V grampozitívnych baktériách bunková stena obsahuje 50–100 vrstiev peptidoglykánu, v gram-negatívnych baktériách, 1–2 vrstvy.

Do procesu biosyntézy peptidoglykánov je zapojených asi 30 bakteriálnych enzýmov, tento proces sa skladá z troch fáz. Predpokladá sa, že penicilíny porušujú neskoré štádiá syntézy bunkovej steny a zabraňujú tvorbe peptidových väzieb inhibíciou enzýmu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedným z proteínov viažucich penicilín, s ktorými interagujú beta-laktámové antibiotiká. Proteíny viažuce penicilín, enzýmy zapojené do konečných štádií tvorby bakteriálnej bunkovej steny, okrem transpeptidáz, zahŕňajú karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všetky baktérie ich majú (napríklad Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli - 7). Penicilíny sa viažu na tieto proteíny v rôznych rýchlostiach za vzniku kovalentnej väzby. Keď k tomu dôjde, dochádza k inaktivácii proteínov viažucich penicilín, je porušená sila steny bakteriálnych buniek a bunky sú podrobené lýze.

Farmakokinetika. Pri požití sa penicilíny vstrebávajú a distribuujú v celom tele. Penicilíny dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín (synoviálny, pleurálny, perikardiálny, žlčový), kde sa rýchlo dosahujú terapeutické koncentrácie. Výnimkou je cerebrospinálna tekutina, vnútorné oko oka a tajomstvo prostaty - koncentrácie penicilínu sú nízke. Koncentrácia penicilínov v mozgovomiechovom moku sa môže líšiť v závislosti od podmienok: v normálnom - menej ako 1% séra, so zápalom sa môže zvýšiť na 5%. Terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku sa vytvárajú meningitídou a podávaním liekov vo vysokých dávkach. Penicilíny sa rýchlo vylučujú z tela, predovšetkým obličkami, glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Ich polčas je krátky (30 - 90 min), koncentrácia v moči je vysoká.

Existuje niekoľko klasifikácií liekov patriacich do skupiny penicilínu: podľa molekulárnej štruktúry, podľa zdroja, spektra aktivity atď.

Podľa klasifikácie poskytnutej D.A. Kharkevich (2006), penicilíny sú rozdelené nasledovne (klasifikácia je založená na množstve znakov, vrátane rozdielov v spôsobe výroby):

I. Prípravky z penicilínov získaných biologickou syntézou (biosyntetické penicilíny): t

I.1. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka):

benzylpenicilín (sodná soľ),

benzylpenicilín (draselná soľ);

benzylpenicilín (soľ novokaínu)

I.2. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

fenoxymetylpenicilín (penicilín V).

II. Semisyntetické penicilíny

II.1. Na parenterálne a enterálne podanie (odolné voči kyselinám): t

- odolné voči účinku penicilinázy:

oxacilín (sodná soľ),

- široké spektrum:

II.2. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka)

- širokého spektra, vrátane Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilín (dvojsodná soľ),

II.3. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

karbenicilín (indanyl sodný),

Podľa klasifikácie penicilínov podanej I. B. Mikhailov (2001), penicilíny možno rozdeliť do 6 skupín:

1. Prírodné penicilíny (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).

2. Izoxazolpenicilíny (oxacilín, kloxacilín, flukloxacilín).

3. Amidinopenitsilín (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocyllín).

4. Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín).

5. Karboxypenicilíny (karbenicilín, karbecilín, karindacilín, tikarcilín).

6. Ureidopenitsilín (azlotsilín, mezlocilín, piperacilín).

Zdroj aktivity, spektrum účinku a kombinácia s beta-laktamázami boli brané do úvahy pri vytváraní klasifikácie uvedenej vo Federálnom manuáli (systém vzorca), otázka VIII.

benzylpenicilín (penicilín G),

fenoxymetylpenicilín (penicilín V),

3. Rozšírené spektrum (aminopenicilíny): t

4. Aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombinované s inhibítormi beta-laktamázy (chránené inhibítorom):

Prírodné (prírodné) penicilíny - ide o úzkospektrálne antibiotiká, ktoré ovplyvňujú grampozitívne baktérie a koks. Biosyntetické penicilíny sa získavajú z kultivačného média, na ktorom sa pestujú určité kmene plesňových húb (Penicillium). Existuje niekoľko typov prírodných penicilínov, z ktorých najaktívnejší a najodolnejší je benzylpenicilín. V lekárskej praxi sa benzylpenicilín používa vo forme rôznych solí - sodíka, draslíka a novokinínu.

Všetky prírodné penicilíny majú podobnú antimikrobiálnu aktivitu. Prírodné penicilíny sú zničené beta-laktamázami, preto nie sú účinné na liečbu stafylokokových infekcií, pretože vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú beta-laktamázu. Sú účinné najmä proti gram-pozitívnym baktériám (vrátane Streptococcus spp., Vrátane Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatívne koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektoré anaeróbne (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatívne mikroorganizmy sú obvykle rezistentné, s výnimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Pokiaľ ide o vírusy (pôvodcovia chrípky, poliomyelitída, kiahne, atď.), Mycobacterium tuberculosis, pôvodca amebiózy, rickettsia, plesňové penicilíny sú neúčinné.

Benzylpenicilín je účinný najmä proti grampozitívnym kokom. Spektrá antibakteriálneho účinku benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu sú takmer identické. Benzylpenicilín je však 5 až 10-krát účinnejší ako fenoxymetylpenicilín u citlivých Neisseria spp. a niektoré anaeróby. Fenoxymetylpenicilín sa predpisuje pri infekciách strednej závažnosti. Aktivita prípravkov penicilínu je biologicky stanovená antibakteriálnym účinkom na konkrétny kmeň Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 U) sa berie aktivita 0,5988 ug chemicky čistej kryštalickej sodnej soli benzylpenicilínu.

Podstatné nevýhody benzylpenicilín je jeho nestabilita na betalaktamáz (enzymatickým štiepením beta-laktámového kruhu betalaktamázy (penicilinázy) pre vytvorenie antibiotikum kyseliny penicilánovej stráca svoju antimikrobiálnu aktivitu), malá absorpcia v žalúdku (vyžaduje podávanie injekčných ciest) a relatívne nízku aktivitu proti väčšine gram-negatívnych mikroorganizmov.

Za normálnych podmienok benzylpenicilínové prípravky prenikajú slabo do cerebrospinálnej tekutiny, avšak so zápalom meningov sa zvyšuje permeabilita cez BBB.

Benzylpenicilín používaný vo forme vysoko rozpustných sodných a draselných solí má krátke trvanie 3–4 hodiny, pretože rýchlo vylučuje z tela, čo si vyžaduje časté injekcie. V tomto ohľade sú slabo rozpustné soli benzylpenicilínu (vrátane novokaínovej soli) a benzatínbenzylpenicilínu navrhnuté na použitie v lekárskej praxi.

Predĺžené tvary ), sú suspenzie, ktoré sa môžu podávať len intramuskulárne. Pomaly sa vstrebávajú z miesta vpichu injekcie a vytvárajú depot vo svalovom tkanive. To vám umožňuje udržiavať koncentráciu antibiotika v krvi po značnú dobu a tým znížiť frekvenciu podávania liečiva.

Všetky soli benzylpenicilínu sa používajú parenterálne, pretože sú zničené v kyslom prostredí žalúdka. Z prírodných penicilínov má iba fenoxymetylpenicilín (penicilín V) vlastnosti stabilné voči kyselinám, aj keď v slabom stupni. Fenoxymetylpenicilín sa líši v chemickej štruktúre od benzylpenicilínu prítomnosťou fenoxymetylovej skupiny v molekule namiesto benzylovej skupiny.

Benzylpenicilín sa používa na infekcie spôsobené streptokokmi vrátane Streptococcus pneumoniae (pneumónia získaná v komunite, meningitída), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitída, impetigo, erysipel, šarlach, endokarditída), na meningokokové infekcie. Benzylpenicilín je antibiotikum voľby pri liečbe záškrtu, plynového gangrénu, leptospirózy, lymskej choroby.

Bicilíny sú znázornené predovšetkým, ak je to potrebné, dlhodobé udržiavanie účinných koncentrácií v tele. Používajú sa na syfilis a iné ochorenia spôsobené bledým treponémom (yaws), streptokokovými infekciami (okrem infekcií spôsobených streptokokmi skupiny B) - akútnou tonzilitídou, šarlatovou horúčkou, infekciami rán, erysipelmi, reumatizmom, leishmaniózou.

V roku 1957 sa izolovala 6-aminopenicilánová kyselina z prírodných penicilínov a na jej základe sa začal vývoj polosyntetických prípravkov.

Kyselina 6-aminopenicilánová - základ molekuly všetkých penicilínov ("penicilínové jadro") - je komplexná heterocyklická zlúčenina pozostávajúca z dvoch kruhov: tiazolidínu a beta-laktámu. S beta-laktámovým kruhom je pripojený bočný radikál, ktorý určuje základné farmakologické vlastnosti výslednej molekuly liečiva. V prírodných penicilínoch závisí radikálová štruktúra od zloženia média, na ktorom Penicillium spp.

Semisyntetické penicilíny sa vyrábajú chemickou modifikáciou, ktorá viaže rôzne radikály na molekulu kyseliny 6-aminopenicilánovej. Získali sa tak penicilíny s určitými vlastnosťami:

- odolné voči účinku penicilináz (beta-laktamázy);

- rýchle, účinné pri perorálnom podávaní;

- majú široké spektrum pôsobenia.

Izoksazolpenitsilliny (izoxazolyl penicilíny, penicilín-stabilné, antistafylokokové penicilíny). Väčšina stafylokokov produkuje špecifický enzým, beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentná na benzylpenicilín (80–90% kmeňov Staphylococcus aureus je tvoriacich penicilín).

Hlavným anti-stafylokokovým liečivom je oxacilín. Skupina liečiv rezistentných na penicilín tiež zahŕňa kloxacilín, flukloxacilín, meticilín, nafcilín a dicloxacilín, ktoré vzhľadom na svoju vysokú toxicitu a / alebo nízku účinnosť nenachádzali klinické použitie.

Spektrum antibakteriálneho pôsobenia oxacilínu je podobné spektru účinku benzylpenicilínu, ale v dôsledku rezistencie oxacilínu na penicilinázu je účinné proti stafylokokom tvoriacim penicilín rezistentným na benzylpenicilín a fenoxymetylpenicilín a tiež rezistentné na iné antibiotiká.

Aktivitou proti grampozitívnym kokom (vrátane stafylokokov, ktoré neprodukujú beta-laktamázu) izoxazolpenicilíny, vrátane t oxacilín, signifikantne horší ako prirodzené penicilíny, preto pri ochoreniach, ktorých patogény sú citlivé na mikroorganizmy benzylpenicilínu, sú v porovnaní s týmito mikroorganizmami menej účinné. Oxacilín nie je účinný proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohľade sú liečivá tejto skupiny ukázané len v prípadoch, kde je známe, že infekcia je spôsobená kmeňmi stafylokokov tvoriacimi penicilín.

Hlavné farmakokinetické rozdiely medzi izoxazolpenicilínmi a benzylpenicilínom: t

- rýchla, ale nie úplná (30 - 50%) absorpcia z gastrointestinálneho traktu. Tieto antibiotiká môžete používať ako parenterálne (in / m, in / in) a vo vnútri, ale 1 - 1,5 hodiny pred jedlom, pretože majú nízku odolnosť voči kyseline chlorovodíkovej;

- vysoký stupeň viazania plazmového albumínu (90 - 95%) a neschopnosť odstrániť izoxazolpenicilíny z tela počas hemodialýzy;

- nielen vylučovanie obličiek, ale aj pečene, nie je potrebná korekcia dávkovacieho režimu s miernym zlyhaním obličiek.

Hlavným klinickým významom oxacilínu je liečba stafylokokových infekcií spôsobených kmeňmi Staphylococcus aureus rezistentnými na penicilín (okrem infekcií spôsobených meticilínom rezistentným Staphylococcus aureus, MRSA). Je potrebné mať na pamäti, že v nemocniciach sú bežné kmene Staphylococcus aureus rezistentné na oxacilín a meticilín (meticilín, prvý penicilín rezistentný na penicilín). Nosocomiálne a komunitné kmene Staphylococcus aureus rezistentné na oxacilín / meticilín sú zvyčajne multirezistentné - sú rezistentné na všetky ostatné beta-laktámy a často na makrolidy, aminoglykozidy, fluorochinolóny. Lieky voľby pre infekcie spôsobené MRSA sú vankomycín alebo linezolid.

Nafcilín je o niečo aktívnejší ako oxacilín a iné penicilíny rezistentné na penicilinázu (ale menej účinný ako benzylpenicilín). Nafcilín preniká cez BBB (jeho koncentrácia v cerebrospinálnom moku je dostatočná na liečbu stafylokokovej meningitídy), vylučuje sa hlavne žlčou (maximálna koncentrácia v žlči je oveľa vyššia ako jedna v sére), v menšom rozsahu obličkami. Môže sa používať perorálne a parenterálne.

Amidinopenitsilliny - Jedná sa o penicilíny s úzkym spektrom účinku, ale s prevládajúcou aktivitou proti gramnegatívnym enterobaktériám. Prípravky amidinopenicilínu (amidinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín) nie sú v Rusku registrované.

Penicilíny so širokým spektrom aktivity

V súlade s klasifikáciou predloženou D.A. Kharkevich, semisyntetické širokospektrálne antibiotiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

I. Lieky, ktoré neovplyvňujú modrú hnis:

- Aminopenicilíny: ampicilín, amoxicilín.

II. Lieky aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:

- Karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín, karbecilín;

- Ureidopenitsilín: piperacilín, azlotsilín, mezlotsilín.

aminopenicilín - širokospektrálne antibiotiká. Všetky sú zničené beta-laktamázami gram-pozitívnych aj gram-negatívnych baktérií.

V lekárskej praxi sa amoxicilín a ampicilín široko používajú. Ampicilín je predchodcom aminopenicilínovej skupiny. Čo sa týka gram-pozitívnych baktérií, ampicilín, podobne ako všetky polosyntetické penicilíny, je horší v aktivite ako benzylpenicilín, ale je lepší ako oxacilín.

Ampicilín a amoxicilín majú podobné spektrá účinku. V porovnaní s prírodnými penicilínmi sa antimikrobiálne spektrum ampicilínu a amoxicilínu rozširuje na citlivé kmene enterobaktérií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepšie ako prírodné penicilíny pôsobia na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.

Zo všetkých perorálnych beta-laktámov je amoxicilín najúčinnejší proti Streptococcus pneumoniae, ktorý je odolný voči prírodným penicilínom.

Ampicilín nie je účinný proti kmeňom Staphylococcus spp., Ktoré sú tvorené penicilínom, Všetky kmene Pseudomonas aeruginosa, väčšina kmeňov Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitívny na indol).

Dostupné sú kombinované liečivá, napríklad Ampioks (ampicilín + oxacilín). Kombinácia ampicilínu alebo benzylpenicilínu s oxacilínom je racionálna, pretože spektrum účinku s touto kombináciou sa stáva širším.

Rozdiel medzi amoxicilínom (ktorý je jedným z vedúcich perorálnych antibiotík) a ampicilínom je jeho farmakokinetickým profilom: ak sa amoxicilín podáva rýchlejšie a dobre sa absorbuje v čreve (75–90%) ako ampicilín (35–50%), biologická dostupnosť nie je závislá od potravy., Amoxicilín preniká lepšie do niektorých tkanív, vrátane. v bronchopulmonálnom systéme, kde je jeho koncentrácia 2-krát vyššia ako koncentrácia v krvi.

Najvýznamnejšie rozdiely vo farmakokinetických parametroch aminopenicilínov z benzylpenicilínu: t

- možnosť menovania vo vnútri;

- mierna väzba na plazmatické proteíny - 80% aminopenicilínov zostáva v krvi vo voľnej forme - a dobrá penetrácia do tkanív a telesných tekutín (s meningitídou, koncentrácie v mozgovomiechovom moku môžu byť 70–95% koncentrácií v krvi);

- frekvencia predpisovania kombinovaných liekov - 2-3 krát denne.

Hlavnými indikáciami pre predpisovanie aminopenicilínov sú infekcie horných dýchacích ciest a horných dýchacích ciest, infekcie obličiek a močových ciest, gastrointestinálna infekcia, eradikácia Helicobacter pylori (amoxicilín), meningitída.

Znakom nežiaduceho účinku aminopenicilínov je vývoj "ampicilínovej" vyrážky, čo je nealergická makulopapulárna vyrážka, ktorá rýchlo zmizne, keď sa liek zruší.

Jednou z kontraindikácií pri menovaní aminopenicilínov je infekčná mononukleóza.

Medzi ne patria karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).

Karboksipenitsilliny - Ide o antibiotiká s antimikrobiálnym spektrom, ktoré je podobné aminopenicilínom (s výnimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilín je prvý anti-hnisavý penicilín, ktorý je menej účinný ako iné anti-pseudomonasové penicilíny. Karboxypenicilíny pôsobia na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a indo-pozitívny Proteus spp. (Proteus spp.) Odolný voči ampicilínu a iným aminopenicilínom. Klinický význam karboxypenicilínov sa v súčasnosti znižuje. Hoci majú široké spektrum účinku, sú neaktívne voči veľkej časti kmeňov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Takmer neprechádzajú cez BBB. Mnohonásobnosť stretnutí - 4 krát denne. Sekundárna rezistencia mikroorganizmov sa rýchlo rozvíja.

Ureidopenitsilliny - ide tiež o antibiotiká proti škodcom, ich spektrum účinku sa zhoduje s karboxypenicilínmi. Najaktívnejším liečivom v tejto skupine je piperacilín. Z liekov tejto skupiny si zachováva svoju hodnotu v lekárskej praxi len azlocilín.

Ureidopenicilíny sú pre Pseudomonas aeruginosa účinnejšie ako karboxypenicilíny. Používajú sa pri liečbe infekcií spôsobených Klebsiella spp.

Všetky anti-pseudogénne penicilíny sú zničené beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilínov: t

- zadávať iba parenterálne (v / m a / in);

- do vylučovania sa zapájajú nielen obličky, ale aj pečeň;

- frekvencia užívania - 3 krát denne;

- sekundárna rezistencia baktérií sa rýchlo rozvíja.

Vzhľadom na výskyt kmeňov s vysokou rezistenciou na antisexpousové penicilíny a nedostatok výhod oproti iným antibiotikám, antisexagné penicilíny prakticky stratili svoj význam.

Hlavnými indikáciami týchto dvoch skupín anti-peroxidačných penicilínov sú nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi Pseudomonas aeruginosa v kombinácii s aminoglykozidmi a fluorochinolónmi.

Penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká majú vysokú antimikrobiálnu aktivitu, ale mnohé z nich môžu vyvinúť rezistenciu mikroorganizmov.

Táto rezistencia je spôsobená schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy - beta-laktamázu (penicilinázu), ktoré ničia (hydrolyzujú) beta-laktámový kruh penicilínov, ktorý ich zbavuje antibakteriálnej aktivity a vedie k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov.

Niektoré polosyntetické penicilíny sú rezistentné voči beta-laktamáze. Okrem toho boli na prekonanie získanej rezistencie vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy. Používajú sa pri tvorbe inhibičných penicilínov.

Inhibítory beta-laktamázy, ako penicilíny, sú beta-laktámové zlúčeniny, ale samotné majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu. Tieto látky ireverzibilne viažu beta-laktamázy a inaktivujú tieto enzýmy, čím chránia beta-laktámové antibiotiká pred hydrolýzou. Inhibítory beta-laktamázy sú najúčinnejšie proti beta-laktamáze kódovanej plazmidovými génmi.

Inhibítorové penicilíny sú kombináciou penicilínového antibiotika so špecifickým inhibítorom beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Inhibítory beta-laktamázy sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa v kombinácii s beta-laktámami. Táto kombinácia umožňuje zvýšiť stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganizmom produkujúcim tieto enzýmy (beta-laktamázu): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Proteus spp., Proteus sop. h. Bacteroides fragilis. Výsledkom je, že kmene mikroorganizmov, ktoré sú rezistentné voči penicilínom, sú citlivé na kombinované liečivo. Spektrum antibakteriálnej aktivity inhibičných beta-laktámov zodpovedá spektru penicilínov obsiahnutých v ich zložení, len úroveň získanej rezistencie je odlišná. Inhibítorové penicilíny sa používajú na liečbu infekcií rôznej lokalizácie a na perioperačnú profylaxiu pri operácii brucha.

Inhibičné penicilíny zahŕňajú amoxicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám, amoxicilín / sulbaktám, piperacilín / tazobaktám, tikcilín / klavulanát. Tikarcilín / klavulanát má antiseptickú aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svoju vlastnú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym kokom z čeľade Neisseriaceae a nefermentatívnej čeľade Acinetobacter.

Indikácie na použitie penicilínov

Penicilíny sa používajú na infekcie spôsobené patogénmi, ktoré sú na ne citlivé. Väčšinou sa používajú pri infekciách horných dýchacích ciest, pri liečbe angíny pectoris, šarlach, otitídy, sepsy, syfilisu, kvapavky, gastrointestinálnych infekcií, infekcií močových ciest a pod.

Penicilíny sa majú používať len podľa pokynov a pod lekárskym dohľadom. Je potrebné pripomenúť, že použitie nedostatočných dávok penicilínov (ako aj iných antibiotík) alebo príliš skorého ukončenia liečby môže viesť k rozvoju rezistentných kmeňov mikroorganizmov (to platí najmä pre prírodné penicilíny). Ak dôjde k rezistencii, pokračujte v liečbe inými antibiotikami.

Použitie penicilínov v oftalmológii. V oftalmológii sa penicilíny aplikujú topicky vo forme instilácií, subkonjunktiválnych a intravitreálnych injekcií. Penicilíny neprejdú dobre cez hematoftalickú bariéru. Na pozadí zápalového procesu sa zvyšuje ich prenikanie do vnútorných štruktúr oka a koncentrácie v nich dosahujú terapeuticky významné hodnoty. Takže, keď sa instiluje do spojivkového vaku, terapeutické koncentrácie penicilínov sa určujú v stróme rohovky, keď sa aplikujú topicky, predná komora prakticky neprenikne. Keď sa v rohovke a vlhkosti prednej komory oka zistí subkonjunktívne podávanie liekov, v sklovcovom tele je koncentrácia nižšia ako terapeutická.

Roztoky na topické podávanie sú pripravené ex tempore. Penicilli sa používajú na liečbu a iné očné ochorenia. Okrem toho sa penicilíny používajú na prevenciu infekčných komplikácií poranení očných viečok a orbity, najmä keď cudzí orgán preniká do tkanív orbity (ampicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám atď.).

Použitie penicilínu v urologickej praxi. V urologickej praxi sa široko používajú inhibítory penicilínových antibiotík - široko používané inhibítory penicilínových antibiotík (použitie prírodných penicilínov, ako aj použitie polosyntetických penicilínov ako liekov voľby, sa považuje za neopodstatnené vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie uropatogénnych kmeňov.

Vedľajšie účinky a toxické účinky penicilínov. Penicilíny majú najnižšiu toxicitu medzi antibiotikami a široký rozsah terapeutického pôsobenia (najmä prírodného). Najzávažnejšie vedľajšie účinky sú spojené s precitlivenosťou na ne. Alergické reakcie sa pozorovali u významného počtu pacientov (podľa rôznych zdrojov, od 1 do 10%). Penicilíny častejšie ako lieky iných farmakologických skupín spôsobujú alergie na lieky. U pacientov, ktorí mali alergické reakcie na penicilíny v anamnéze, s následným použitím týchto reakcií sa pozorovalo v 10-15% prípadov. U menej ako 1% ľudí, u ktorých sa predtým nevyskytli podobné reakcie, sa po opakovanom podaní objaví alergická reakcia na penicilín.

Penicilíny môžu vyvolať alergickú reakciu v akejkoľvek dávke a v akejkoľvek dávkovej forme.

Pri použití penicilínov sú možné alergické reakcie okamžitého typu a oneskorené reakcie. Predpokladá sa, že alergická reakcia na penicilíny je spojená najmä s medziproduktom ich metabolizmu - penicilloínová skupina. Nazýva sa veľký antigénový determinant a vzniká pri prerušení beta-laktámového kruhu. Malé antigénne determinanty penicilínu zahŕňajú najmä nezmenené molekuly penicilínov, benzylpenicilloátu. Tvoria sa in vivo, ale sú tiež určené v roztokoch penicilínu pripravených na podávanie. Predpokladá sa, že včasné alergické reakcie na penicilíny sú sprostredkované hlavne IgE protilátkami na malé antigénne determinanty, oneskorené a neskoré (urtikária), zvyčajne IgE protilátky na veľké antigénne determinanty.

Reakcie z precitlivenosti sú spôsobené tvorbou protilátok v tele a zvyčajne sa vyskytujú niekoľko dní po začiatku užívania penicilínu (periódy sa môžu líšiť od niekoľkých minút do niekoľkých týždňov). V niektorých prípadoch sa alergické reakcie prejavujú ako kožné vyrážky, dermatitída, horúčka. V závažnejších prípadoch sa tieto reakcie prejavujú opuchom slizníc, artritídou, artralgiou, poškodením obličiek a inými poruchami. Možné je anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesť brucha, opuch mozgu a iné prejavy.

Ťažká alergická reakcia je absolútnou kontraindikáciou zavedenia penicilínov v budúcnosti. Je potrebné, aby pacient vysvetlil, že aj malé množstvo penicilínu, ktoré sa požíva s jedlom alebo počas kožného testu, môže byť pre neho smrtiace.

Niekedy je jediným príznakom alergickej reakcie na penicilíny horúčka (je konštantná, remitentná alebo prerušovaná v prírode, niekedy sprevádzaná zimnicou). Horúčka zvyčajne vymizne v priebehu 1 - 1,5 dňa po vysadení lieku, ale niekedy môže trvať niekoľko dní.

Všetky penicilíny sú charakterizované krížovou senzitizáciou a alergickými skríženými reakciami. Prípravky obsahujúce penicilín, vrátane kozmetiky a potravín, môžu spôsobiť senzibilizáciu.

Penicilíny môžu spôsobiť rôzne vedľajšie a toxické účinky nealergickej povahy. Patrí medzi ne: požitie - dráždivé, vr. glositída, stomatitída, nevoľnosť, hnačka; s intramuskulárnym podaním - bolesť, infiltrácia, aseptická svalová nekróza; s úvodom - flebitída, tromboflebitída.

Možno zvýšenie reflexnej vzrušivosti centrálneho nervového systému. Pri používaní vysokých dávok sa môžu vyskytnúť neurotoxické účinky: halucinácie, bludy, dysregulácia krvného tlaku, záchvaty. Kŕčové záchvaty sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky penicilínu a / alebo u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene. Kvôli riziku závažných neurotoxických reakcií sa penicilíny nemajú podávať endolyumbálne (s výnimkou sodnej soli benzylpenicilínu, ktorá sa podáva veľmi starostlivo, z dôvodov života).

Pri liečbe penicilínov sa môže vyvinúť superinfekcia, orálna kandidóza, vagína, intestinálna dysbióza. Penicilíny (často ampicilín) môžu spôsobiť hnačku spojenú s antibiotikami.

Použitie ampicilínu vedie k „ampicilínovej“ vyrážke (u 5–10% pacientov), ​​sprevádzanej svrbením, horúčkou. Tento vedľajší účinok sa najčastejšie vyskytuje v dňoch 5-10. Dňa užívania veľkých dávok ampicilínu u detí s lymfadenopatiou a vírusovými infekciami alebo pri súbežnom používaní alopurinolu, ako aj u takmer všetkých pacientov s infekčnou mononukleózou.

Špecifické nežiaduce reakcie pri použití bicilínov sú lokálne infiltráty a vaskulárne komplikácie vo forme One syndrómov (ischémia a gangréna končatín náhodnou injekciou do artérie) alebo Nicolou (pľúcna a cerebrálna vaskulárna embólia, keď vstupuje do žily).

Pri použití oxacilínu sú možné hematurie, proteinúria, intersticiálna nefritída. Použitie anti-pelagických penicilínov (karboxypenicilíny, ureidopenicilíny) môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neurotoxicity, akútnej intersticiálnej nefritídy, dysbiózy, trombocytopénie, neutropénie, leukopénie, eozinofílie. Pri použití karbenicilínu je možný hemoragický syndróm. Kombinované lieky obsahujúce kyselinu klavulanovú môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene.

Použitie počas tehotenstva. Penicilíny prechádzajú placentou. Aj keď sa na ľuďoch neuskutočnili adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti, penicilíny, vrátane široko používaný u gravidných žien bez zaregistrovaných komplikácií.

V štúdiách na laboratórnych zvieratách s penicilínmi v dávkach 2-25 (pre rôzne penicilíny) presahujúce terapeutické, neboli zistené poruchy plodnosti a účinky na reprodukčnú funkciu. Teratogénne, mutagénne embryotoxické vlastnosti so zavedením penicilínových zvierat neboli identifikované.

V súlade so všeobecne prijatými celosvetovými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov počas tehotenstva, lieky skupiny penicilínu na účinok na plod patria do kategórie FDA (reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili nežiaduci účinok liekov na plod a adekvátne účinky na zdravie plodu). neboli vykonané žiadne prísne kontrolované štúdie u gravidných žien).

Pri predpisovaní penicilínov počas tehotenstva je potrebné (ako pri iných prostriedkoch) vziať do úvahy trvanie gravidity. V procese liečby je nevyhnutné prísne kontrolovať stav matky a plodu.

Použitie počas dojčenia. Penicilíny prenikajú do materského mlieka. Hoci u ľudí nie sú žiadne významné komplikácie, použitie penicilínov u dojčiacich matiek môže viesť k detskej senzibilizácii, zmenám črevnej mikroflóry, hnačke, vývoju kandidózy a vzniku kožnej vyrážky u dojčiat.

Pediatrics. Pri používaní penicilínov u detí neboli hlásené špecifické pediatrické problémy, je však potrebné mať na pamäti, že nedostatočne rozvinutá funkcia obličiek u novorodencov a malých detí môže viesť ku kumulácii penicilínov (preto existuje zvýšené riziko neurotoxických účinkov pri rozvoji záchvatov).

Geriatria. Špecifické geriatrické problémy pri aplikácii penicilínov nie sú registrované. Je však potrebné mať na pamäti, že u starších ľudí je vyššia pravdepodobnosť, že dôjde k renálnej dysfunkcii súvisiacej s vekom, a preto môže vyžadovať úpravu dávky.

Porucha funkcie obličiek a pečene. V prípade renálnej / hepatálnej insuficiencie je možná akumulácia. Pri stredne ťažkom a ťažkom zlyhaní obličiek a / alebo pečene sa vyžaduje úprava dávky a zvýšenie obdobia medzi podávaním antibiotík.

Interakcia penicilínov s inými liekmi. Baktericídne antibiotiká (vrátane cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu, aminoglykozidov) majú synergický účinok, bakteriostatické antibiotiká (vrátane makrolidov, chloramfenikolu, linkosamidov, tetracyklínov) sú antagonistické. Pri kombinovaní penicilínov, účinných proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (potenciálne riziko zvýšeného krvácania) je potrebná opatrnosť. Neodporúča sa kombinovať penicilíny s trombolytikami. V kombinácii so sulfónamidmi môže znížiť baktericídny účinok. Perorálne penicilíny môžu znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku zhoršenej enterohepatickej cirkulácie estrogénov. Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela (inhibujú jeho tubulárnu sekréciu). Kombinácia ampicilínu s alopurinolom zvyšuje pravdepodobnosť kožnej vyrážky. Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s diuretikami šetriacimi draslík, draslíkovými prípravkami alebo inhibítormi ACE zvyšuje riziko hyperkalémie. Penicilíny sú farmaceuticky nekompatibilné s aminoglykozidmi.

Vzhľadom na to, že dlhodobé perorálne podávanie antibiotík môže byť potlačené črevnou mikroflórou, produkujúc vitamíny B t1, 6, 12, PP, pacienti na prevenciu hypovitaminózy, odporúča sa predpísať vitamíny skupiny B. t

Na záver treba poznamenať, že penicilíny sú veľkou skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok. Antibakteriálny účinok je spojený so zhoršenou syntézou peptidoglykánov bunkovej steny. Účinok je spôsobený inaktiváciou enzýmu transpeptidázy, jedného z proteínov viažucich penicilín, umiestnených na vnútornej membráne steny bakteriálnej bunky, ktorá sa zúčastňuje v neskorších štádiách jej syntézy. Rozdiely medzi penicilínmi sú spojené s charakteristikami ich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežiaducich účinkov.

Po niekoľko desaťročí úspešného používania penicilínov sa objavili problémy súvisiace s ich nesprávnym používaním. Profylaktické podávanie penicilínov s rizikom bakteriálnej infekcie je teda často neprimerané. Chybný liečebný režim - nesprávna voľba dávky (príliš vysoká alebo príliš nízka) a frekvencia podávania môže viesť k rozvoju vedľajších účinkov, zníženej účinnosti a rozvoju rezistencie na liečivo.

V súčasnosti je väčšina kmeňov Staphylococcus spp. odolné voči prírodným penicilínom. V posledných rokoch sa zvýšila frekvencia detekcie rezistentných kmeňov Neisseria gonorrhoeae.

Hlavný mechanizmus získanej rezistencie na penicilíny je spojený s produkciou beta-laktamázy. Na prekonanie získanej rezistencie medzi mikroorganizmami boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Používajú sa na vytvorenie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.

Je potrebné mať na pamäti, že výber antibakteriálneho lieku, vrátane penicilín, by mal byť spôsobený predovšetkým citlivosťou patogénu spôsobujúceho ochorenie, ako aj absenciou kontraindikácií jeho použitia.

Penicilíny sú prvé antibiotiká, ktoré sa v klinickej praxi používajú. Napriek rôznorodosti moderných antimikrobiálnych látok vrátane cefalosporíny, makrolidy, fluorochinolóny, penicilíny, doteraz zostali jednou z hlavných skupín antibakteriálnych činidiel používaných pri liečbe infekčných ochorení.